司马，封乐浪公。孙权闻之大怒，欲兴兵征讨。陆逊等上谏，孙权乃止。孙权玩弄过曹丕，不想这回反被公孙渊耍戏。

    孙权信任奸臣吕壹，吕壹因此窃弄权柄，陷害忠良，百官莫敢言。陆逊等数谏，终使其奸罪发露，孙权悟而诛之。陆逊恳劝孙权施德行善。孙权明之，但依然难以为之。他曰：“自孤兴军五十年，所役赋凡百皆出于民。天下未定，孽类犹存，士民勤苦，诚所贯知。然劳百姓，事不得已耳。”（《三国志·孙权传》）

    吴蜀重新结盟后，孙权北定中原之心并不亚于诸葛亮，尤其石亭之战后，因由守转攻，遂频繁出动江淮一带。诸葛亮进祁山，向关中，不过四回。孙权出淮南，入魏荆州，则不下十余次。像诸葛亮疏忽南中一样，孙权也荒略了岭南，不过是欲出其兵役和财物而已。面对长治久安和急功近利的问题，孙权也似诸葛亮，陷入两难境地。理智清醒的旁观者认为不难解决，可雄心勃勃的当局者总会迷失方向。

    赤乌四年（241），孙权太子孙登亡。因次子孙虑亦早亡，孙权第二年立三子孙和为太子。不久，又溺爱四子孙霸，使二子同宫相住，礼秩如一。因多言不宜，乃命分宫；二子由是有隙。陆逊、顾谭、吾粲、朱据、诸葛恪等宗事孙和，全琮、步骘、吕岱、吕据、孙弘等附从孙霸，朝廷大臣举国中分，各助一方，斗争激烈。

    孙权步夫人生有二女，长女鲁班公主，配周瑜子周循，周循死，配全琮；次女鲁育公主，配朱据，朱据死，配刘纂。鲁班与孙和母王夫人有隙。孙权欲立王夫人为后，鲁班阻之。她恐孙和日后怨恨，心不自安，数谮之。孙权有次卧病，孙和去祠庙祭祀，顺路看望了一下其张妃的叔父张休。鲁班派人盯梢，把此事告诉孙权，说太子是专去妃家计议，又说王夫人见皇上寝疾，有喜色。孙权由是发怒，孙和渐失宠，王夫人忧郁而死。孙霸遂觊觎滋甚，其党日兴。陆逊、顾谭、吾粲等数上书陈辞嫡庶之义，孙霸党羽则从中构陷。孙权大怒，流放顾谭至交州；收吾粲下狱诛；累遣使责让陆逊，陆逊愤恚致死。对孙霸结党图嗣，孙权亦感忧患，谓孙峻曰：“子弟不睦，臣下分部，将有袁氏之败，为天下笑。一人得立，安得不乱？”（《三国志·孙和传》注引《通语》）遂有改嗣之意。

    孙权尚有五子孙奋，六子孙休及少子孙亮。孙权始宠孙亮。鲁班见孙亮与母潘夫人有宠，便屡夸孙亮，又作媒将侄儿全尚女嫁之。后孙亮即位，立全夫人为皇后，全尚官至太常，全氏宗族遂为贵戚。潘夫人天性险妒容媚，谮害宫人甚众。孙权寝疾时，她使人问孙弘吕后**故事。她因侍候孙权疲劳成疾，昏睡时被宫人缢杀。

    赤乌十三年（250），孙权幽闭孙和，欲立孙亮。朱据、屈晃、陈正、陈象等进谏。孙权大怒，杖笞朱据、屈晃，族诛陈正、陈象，另有十余人受诛放。孙权废孙和，徙之故鄣；赐孙霸死，诛其党羽；立孙亮为太子，潘夫人为皇后。

    太元元年（251），孙权见陆逊子陆抗，曰：“吾前听用谗言，与汝父大义不笃，以此负汝。前后责让之书，请一焚灭，莫令人见也。”（《三国志·陆抗传》）冬，孙权寝疾，颇悟孙和无罪，欲召还都。鲁班、孙峻及孙弘皆阻之，孙权乃止，封之为南阳王，遣长沙。孙峻荐大将军诸葛恪辅政。孙权嫌其刚愎自用，孙峻谓朝臣皆莫能及，极力保之。孙权乃诏诸葛恪为首席辅政，孙弘、滕胤次之。

    神凤元年（252）四月，孙权疾困，又急召吕据、孙峻并与诸葛恪、孙弘、滕胤受遗诏辅政。翌日，孙权病世，享年七十一岁。年仅十岁的孙亮即位。裴松之认为孙权立嗣，方之袁绍、刘表，昏悖甚矣。